在管线收缩时期，biotech放弃管线本身并不算新闻；事件的意外之处主要在于两点：其一，Uliledlimab是天境公司的明星管线，曾经被寄予厚望。其二，分拆后的中国天境（TJ Bio）刚刚在十月份与赛诺菲就这款药物达成17亿人民币的大中华区战略合作——这也不禁让人产生疑惑：一款中国天境刚被MNC“看上”的药，却被海外上市公司I-Mab宣布放弃？

  事实上，这两个点指向的都是一个结论：同一款药，放在不同的公司架构中，其价值会发生异变。分拆前后的天境生物，对于Uliledlimab的开发效率和利用效率是不一样的。

  目前可以确认的是，杭州天境与美国天境在战略上已经明确分开，美国天境主要专注于双抗领域，而CD73等其他项目已在海外停止推进。然而，这并不意味着CD73项目在国内的研发也终止，两者是完全独立的运作策略。

  2021年对于天境生物而言是重要的。那一年5月，Uliledlimab在ASCO上亮相，并获选ASCO年会“Top12”研究摘要。大会公布了美国I期临床试验数据，早期ORR达到了23%，高于当时CD73单抗联合PD-(L)1疗法的5%-12%，显示出一定的Best-in-Class潜质。而天境生物也因这一结果登上了市值顶峰。

  可惜的是，由于在美上市公司天然缺乏认知度的劣势、遭遇资本寒冬和地缘政策的双重打击，和公司授权给艾伯维的CD47单抗被退货等原因，天境生物在美股经历了一次小高潮后就再没有抬起头来。

  2024年2月，公司出于“海内外业务两边受限”的原因，宣布分拆中国业务，天境生物将全部中国资产，包括团队、管线，转让给了天境生物科学技术（杭州）有限公司，只留下了CD73单抗Uliledlimab除大中华区以外的全球权利，以及两款双抗（Claudin 18.2/4-1BB和PD-L1/4-1BB双抗）的部分海外权益。

  这一决定的初衷是为了让中美两边价值最大化。这也代表着，分拆后的两家公司需要依循中美两地biotech不同的运营模式，进行管线布局。中国biotech擅长对不同阶段管线进行分层次管理，而美国biotech更擅长“小而美”的专注式发展，这也决定了他们对Uliledlimab这款产品的不同态度。

  杭州天境的“家底”明显更丰厚一些。在分拆同时，公司便已完成了超5亿元的C1轮融资。同时，多款产品已进入商业化前夕。去年12月份，公司伊坦长效生长激素的上市申请已获受理；1月8日， CDE官网公示，公报的1类新药CD38抗体注射用菲泽妥单抗上市申请也获得受理。再加上未来公司的IPO前景，并没有太多现金上的担忧。

  而I-Mab的情况却不同。截至2024年三季度末，公司账上现金总额为1.84亿美金。公司的三条管线还处于Ⅰ期/Ⅱ期阶段，距离上市较远，因此一定要做出取舍。

  CD73的首推适应证是NSCLC，而公司的双抗产品Givastomig靶点为Claudin18.2，多见于消化道类肿瘤治疗，两者在可联用适应证上并不匹配；而相对来说，靶向Claudin18.2的Givastomig的应用前景更积极。

  去年6月，天境生物宣布与BMS合作，将评估Givastomig联合纳武利尤单抗联合化疗治疗胃癌和食管癌的可能性。这件事发生在BMS证实退货礼新Claudin18.2 ADC药物，而在投资者眼里，这也代表着天境与BMS未来BD可能性又大了几成。

  I-Mab的新闻稿发布后，美股股价大涨。这不意外，“纳斯达克的投资人会盯着现金流高于市值的药企，I-Mab账上现金1.84亿美元，市值只有8965.12万美元。而且I-Mab和MNC有合作，证券交易市场喜欢炒这样的股票。“

  I-Mab的此一举措，海外投资人表示认可，争议留给了杭州天境和引进CD73大中华区权益的赛诺菲。

  在I-Mab新闻稿里并没有给CD73“下死刑”，而是说“CD73单抗的进一步临床投资将被搁置。等到积极数据的情况下，I-Mab可能恢复临床开发。”

  I-Mab叫停CD73项目的原因可能与国际竞争格局有关。在肿瘤治疗领域，有关技术的竞争者众多，包括阿斯利康等领先企业，其管线布局可能对天境的项目推进构成压力。此外，当前肿瘤治疗领域的创新热点集中于双抗领域，因此资源的重新分配成为更优选择。

  一位接近天境生物的投资人透露，天境生物主推CD73单抗，I-Mab主推CLDN18.2 x 4-1BB 双抗应该是双方临床策略权衡后的结果。

  “天境生物在2024年2月6日签署拆分协议，4月1日重组完成。Uliledlimab国内的II/III期临床早在3月1日招募患者入组，原本入组150人，进行CD73单抗联合特瑞普利单抗头对头K药II/III期临床，后来增加了CD73单抗联合信迪利单抗和化疗的三药联用研究，总共临床入组人数达到450人。

  I-Mab从4月就在进行CLDN18.2 x 4-1BB 双抗临床试验入组，反而没有注册过Uliledlimab的海外临床，可能就是准备等到国内临床取得积极数据后，再配合进行海外临床。”

  等到杭州天境和赛诺菲达成合作已经是2024年9月的事情，想必对这一情况已经知道。赛诺菲以约合2.5亿人民币的首付款和近期里程碑付款，最高约合17亿人民币的价格，只是获得了Uliledlimab在大中华区的权益。

  CD73在多种肿瘤中高表达，通过抑制CD73活性，减少腺苷的产生，从而解除对T细胞和其他免疫细胞的抑制作用，恢复其抗肿瘤功能。但由于CD73靶点的复杂性，已经有很多药企选择放弃，比如百时美施贵宝和诺华。吉利德放弃了CD73/TGF-β双抗，转而以投资形式支持Arcus进行CD73小分子抑制剂的研究。

  阿斯利康的Oleclumab在竞争中处于领头羊，拥有较为明确的三期临床计划和数据预期。阿斯利康展开了两项联用试验，分别是与自研PD-1单抗Durvalumab的联用，以及与NKG2A抗体monalizumab的联用。康方生物曾开展AK112（PD-1/VEGF双抗）与AK119（CD73单抗）治疗晚期实体瘤患者的疗效和安全性Ib/II期临床研究。后来则直接从AK105（PD-1单抗）和AK119（CD73单抗）衍生出PD-1/CD73双抗AK131。

  赛诺菲与杭州天境的合作无非想补充在肿瘤领域的布局。赛诺菲收入主要依赖于自免管线（特别是度普利尤单抗），预计未来7年度普利尤单抗的营收将以低两位数的复合年增长率持续增长，直到2030年专利到期。此外流感疫苗、Beyfortus（RSV单抗）也有一定市场地位，但传统的胰岛素产品开始增长乏力，在肿瘤领域相对空白。

  然而过去几年，赛诺菲接连在PD-1单抗、乳腺癌SERD、IL 2抗体、CEACAM5靶点ADC、NK细胞疗法的研发中失利。赛诺菲迫切找到能够尽快商业化的肿瘤管线。

  有阿斯利康冲锋陷阵，给CD73单抗增加了一些可信度。而天境生物的竞争位置靠前，仅次于阿斯利康。

  杭州天境在国内已经处于商业化前夕，并且得到国内大药企的认可：伊坦长效生长激素由老牌中成药企济川药业负责大陆的商业化，长效GLP-1药物TJ103的中国大陆权益已授权给石药集团。

  至于和海外药企的合作未来或许会发生一些变化。在中美之间地理政治学的挑战下，美企的操作会注重切割，例如默沙东单纯从中国引进管线，在中国只做临床、销售，不搞研发，研发团队只负责评估管线。

  但赛诺菲、诺华、罗氏等企业均在中国积极寻求合作，试图通过创新孵化器、管线合作等方式深耕中国市场。欧企甚至可能会加注中国市场。在他们眼中，一些中国Biotech企业是非常好的合作对象。

  某些投资人从中看到了天境生物的价值：“在如火如荼的跨境BD交易中，壳子公司非常有价值，有一定资金，有在中国市场的研发和临床资源。外资药企可以把自己的管线塞进去，在中国市场进行商业化，或者将壳子公司的管线授权到海外，两头倒腾。参考当年安进和百济神州的合作方式，安进对百济进行财务投资，同时将管线授权给百济，借由百济在中国市场进行销售。”

  另一方面，有业内人士指出，天境或许正在为其港股上市计划筹集资金。如果上市，那将又是一个故事。

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